El cerebro no recupera su actividad de la misma manera en machos y hembras después de recibir ketamina. Una investigación publicada en Science Advances identificó diferencias en el proceso de despertar y señaló a la microglía, las células inmunitarias cerebrales, como una pieza central de esa respuesta.

Durante una cirugía, la ketamina inmoviliza el cuerpo y provoca un estado disociativo. La persona no responde al entorno ni conserva recuerdos de lo ocurrido, mientras grupos de neuronas reducen temporalmente su comunicación. Cuando desaparece el efecto, el cerebro debe reorganizar sus conexiones para recuperar la actividad normal.

Aunque los médicos utilizan este fármaco desde hace décadas, la neurociencia todavía intenta comprender qué células coordinan el despertar y por qué existen diferencias entre individuos. El nuevo estudio, realizado con ratones por científicos del Instituto Austriaco de Ciencia y Tecnología y el Instituto Allen, aporta una posible explicación.

La anestesia activa una respuesta particular en las hembras

Los investigadores observaron el cerebro de los animales en tiempo real mediante una pequeña ventana abierta en el cráneo. Las hembras recuperaron antes su capacidad para reaccionar a los cambios del entorno y reorganizaron con mayor rapidez sus redes neuronales.

El equipo detectó que la microglía reaccionaba intensamente en las hembras. Esta activación desencadenó una breve etapa de plasticidad sináptica, durante la cual las neuronas crearon y ajustaron conexiones para restablecer la comunicación cerebral.

Los machos no mostraron esa misma reacción. Los científicos relacionaron la diferencia con un aumento de corticosterona, la principal hormona del estrés en los ratones. Este incremento activó el gen Fkbp5, que también existe en los seres humanos.

Para comprobar la relación, los investigadores retiraron las glándulas responsables de producir la hormona. Sin esa fuente, la microglía dejó de responder y desapareció la reorganización observada inicialmente.

Sandra Siegert, autora principal del estudio, explicó que este proceso permite a las hembras recuperar antes la respuesta frente al entorno. Sin embargo, los resultados no prueban que la microglía femenina reaccione con mayor intensidad ante cualquier tipo de estrés.

Los hallazgos podrían cambiar tratamientos con ketamina

Amanda Sierra, investigadora del Centro Vasco de Neurociencia Achucarro, pidió interpretar los datos con cautela. Señaló que el trabajo describe un mecanismo específico relacionado con el despertar, pero todavía no permite saber en qué otros momentos aparecen diferencias sexuales dentro de la respuesta hormonal.

El equipo también considera necesario validar los resultados en muestras humanas. Comprender estas diferencias podría ayudar a personalizar las dosis utilizadas tanto en cirugía como en tratamientos psiquiátricos.

La ketamina ya no se limita al quirófano. Su derivado, la esketamina, se utiliza en algunos pacientes con depresión resistente a otros tratamientos. Durante la revisión científica, los autores encontraron pocos ensayos centrados en mujeres, lo que dificulta conocer si necesitan las mismas concentraciones y frecuencia de administración que los hombres.

Siegert plantea que algunas mujeres podrían responder con dosis menores o menos aplicaciones. Confirmar esa hipótesis permitiría reducir exposiciones innecesarias y limitar el estrés provocado por el tratamiento.

El estudio no establece todavía nuevas recomendaciones clínicas, pero subraya la necesidad de incluir el sexo biológico en la investigación sobre fármacos que actúan sobre el cerebro. Analizar estas diferencias puede mejorar la seguridad y eficacia de las terapias sin asumir que todos los organismos responden de la misma manera.

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