Algunas señales neurológicas pueden aparecer muchos años antes de los problemas de movimiento asociados con esta enfermedad. Ese periodo ofrece una oportunidad poco explorada: intervenir cuando el proceso ya habría comenzado, pero todavía no produce sus manifestaciones más reconocibles.

Un ensayo clínico dirigido por Yale School of Medicine probará por primera vez si un medicamento puede ralentizar o prevenir la aparición del Parkinson en personas con alto riesgo. La investigación se centra en pacientes con un trastorno del sueño estrechamente relacionado con el posterior desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.

Parkinson podría comenzar años antes de los temblores

El trastorno de conducta del sueño REM, conocido como RBD, ocurre cuando desaparece el mecanismo cerebral que normalmente impide representar físicamente los sueños. Las personas pueden moverse, caer de la cama, patear o realizar otras acciones mientras duermen.

Hasta 90% de los casos de RBD aislado progresan hacia esta enfermedad o algún trastorno relacionado, como la demencia con cuerpos de Lewy. Según los investigadores, la transición puede producirse durante un periodo de entre 15 y 20 años.

Una posible explicación involucra a la alfa-sinucleína. Esta proteína puede formar agregados en las células nerviosas y propagarse hacia el cerebro. Algunas de las primeras regiones afectadas controlan precisamente la inmovilidad corporal durante el sueño REM.

Posteriormente, el proceso puede alcanzar la sustancia negra, región cerebral responsable de producir dopamina. Su deterioro contribuye a la lentitud de movimientos, rigidez y temblores característicos de la enfermedad.

Un ensayo busca intervenir sobre la inflamación

Investigaciones de Yale encontraron cantidades elevadas de glóbulos blancos en el líquido cefalorraquídeo de participantes con RBD, una señal compatible con inflamación. El análisis celular también identificó actividad relacionada con el factor de necrosis tumoral, conocido como TNF.

A partir de estos resultados surgió PRISMS, un ensayo que probará adalimumab, medicamento utilizado actualmente contra enfermedades inflamatorias y autoinmunes. El fármaco bloquea el TNF y reduce determinados procesos inflamatorios.

El estudio recluta participantes de entre 50 y 80 años en 15 centros de Estados Unidos y Canadá. Para participar necesitan un diagnóstico confirmado de RBD mediante un estudio del sueño y pérdida del olfato. La combinación de ambas características se relaciona estrechamente con la presencia de alteraciones de alfa-sinucleína.

Los participantes recibirán adalimumab o placebo cada dos semanas durante dos años. Durante ese periodo, los investigadores evaluarán movimiento, cognición, función inmunitaria y diferentes proteínas mediante muestras de sangre.

También utilizarán resonancias magnéticas y otras técnicas de imagen para detectar cambios en el sistema cerebral de dopamina y en el consumo energético del cerebro. Parte de los participantes se someterá además a análisis periódicos del líquido cefalorraquídeo.

El objetivo no consiste en tratar síntomas ya establecidos, sino comprobar si intervenir durante una etapa temprana modifica la evolución biológica de la enfermedad. Actualmente existen medicamentos eficaces para controlar algunos síntomas, pero ninguno detiene completamente su progresión.

Los investigadores advierten que todavía deben demostrar si reducir la inflamación realmente cambia el curso de la enfermedad. El adalimumab, además, puede aumentar el riesgo de determinadas infecciones y provocar otros efectos adversos, por lo que los participantes permanecerán bajo vigilancia médica.

PRISMS podría aportar una primera respuesta sobre una cuestión fundamental: si es posible actuar durante los años silenciosos que preceden a los síntomas motores y modificar la trayectoria de una enfermedad neurodegenerativa.

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