La esquizofrenia podría tener varios orígenes biológicos

Durante más de un siglo, la medicina ha estudiado la esquizofrenia como una enfermedad con características comunes. Sin embargo, nuevas investigaciones sugieren que este diagnóstico podría reunir diferentes alteraciones biológicas que producen síntomas similares, aunque tengan orígenes distintos.

Este cambio de perspectiva busca explicar por qué algunas personas desarrollan síntomas psicóticos de manera repentina, mientras otras presentan dificultades cognitivas y sociales desde edades tempranas. Además, permitiría comprender por qué los tratamientos funcionan en determinados pacientes, pero ofrecen resultados limitados en otros.

Por qué la esquizofrenia podría tener diferentes causas

Tradicionalmente, los especialistas han relacionado este trastorno con alteraciones del desarrollo cerebral, factores genéticos y experiencias ambientales. Entre los síntomas más conocidos aparecen las alucinaciones, los delirios, la desorganización del pensamiento y las dificultades para mantener actividades cotidianas.

No obstante, los investigadores han encontrado diferencias importantes en los mecanismos cerebrales de quienes comparten el diagnóstico. Por ejemplo, el exceso de dopamina en determinadas regiones del cerebro se relaciona con los síntomas psicóticos y ayuda a explicar la respuesta a los antipsicóticos convencionales.

Sin embargo, estudios mediante tomografía por emisión de positrones (PET) indican que aproximadamente un tercio de los pacientes que no responden a estos medicamentos tampoco presenta la alteración dopaminérgica esperada. Este hallazgo plantea que podrían existir distintas rutas biológicas hacia síntomas semejantes.

La genética refuerza esta posibilidad. Dos investigaciones publicadas en Nature en 2022 identificaron, por un lado, cientos de regiones genómicas asociadas con pequeños incrementos del riesgo y, por otro, mutaciones poco frecuentes capaces de elevarlo considerablemente.

Nuevos tratamientos y una atención más personalizada

Las diferencias también aparecen al analizar los medicamentos. En 2024, Estados Unidos aprobó una combinación de xanomelina y trospio que actúa sobre el sistema colinérgico, sin bloquear directamente los receptores de dopamina.

En contraste, otro medicamento dirigido al mismo sistema, la emraclidina, no alcanzó los resultados esperados en sus ensayos clínicos. Estas respuestas distintas muestran la complejidad de desarrollar tratamientos eficaces para todos los pacientes.

Asimismo, los estudios de neuroimagen han identificado diferencias cerebrales entre grupos diagnosticados, pero estas no permiten establecer un diagnóstico individual confiable. Al comparar las alteraciones extremas de cada persona, su coincidencia resulta inferior al 2 %.

Actualmente, investigadores españoles estudian nuevas formas de comprender la esquizofrenia. Emilio Fernández-Egea analiza su posible relación con el envejecimiento biológico acelerado, mientras Javier Labad investiga la respuesta hormonal al estrés y Vicente Molina busca identificar subtipos mediante electroencefalografía.

Otros especialistas, como Benedicto Crespo y Celso Arango, trabajan con pacientes desde sus primeros episodios psicóticos para comprender mejor la evolución del trastorno.

Aunque estas investigaciones todavía no permiten reemplazar las clasificaciones diagnósticas actuales, apuntan hacia una atención más individualizada. El objetivo consiste en identificar los mecanismos que afectan a cada persona y desarrollar tratamientos adaptados a sus necesidades, en lugar de considerar que todos los pacientes comparten una misma causa.

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